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姓名:屠呦呦
生日:1930年12月30日 職業:藥學家
主要成就: 代表作品:
簡介:屠呦呦,女,1930年12月30日生于浙江寧波,藥學家,中國中醫研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發中心主任,博士生導師。1951年,屠呦呦考入北京大學醫學院,在北大醫學院藥學系生藥專業學習。1955年,畢業于北京醫學院(今北京大學醫學部)。 屠呦呦多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月,因為發現青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發展中國家的數百萬人的生命獲得拉斯克獎。這是中國生物醫學界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。 2015年10月,屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎,理由是她發現了青蒿素,這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。由此,她成為首獲科學類諾貝爾獎的中國人。屠呦呦也第一位獲得諾貝爾科學獎項的中國本土科學家、第一位獲得諾貝爾生理醫學獎的華人科學家。

 人物經歷

 

早年經歷

屠呦呦研發中 1930年12月30日,屠呦呦出生于浙江省寧波市。她自幼耳聞目睹中藥治病的奇特療效,小時候就對中藥有了深刻印象,這促使她后來去探索其中的奧秘。

1948年,進入寧波效實中學學習;

1950年,進入寧波中學就讀高三;

1951年,屠呦呦如愿考入北京大學醫學院(現為北京大學醫學部)藥學系,所選專業正是當時一般人缺乏興趣的生藥學。她覺得生藥專業最可能接近探索具有悠久歷史的中醫藥領域,符合自己的志趣和理想。在大學4年期間,屠呦呦努力學習,取得了優良的成績。在專業課程中,她尤其對植物化學、本草學和植物分類學有著極大的興趣。

 

工作經歷

1955年,畢業于北京醫學院(后改名為北京醫科大學,現為北京大學醫學部)藥學系,分配在衛生部中醫研究院(現中國中醫科學院)中藥研究所工作;

1959-1962年,參加衛生部全國第三期西醫離職學習中醫班;

1979年,任中國中醫科學院中藥研究所副研究員;

1980年,聘為碩士生導師;

1985年,任中國中醫科學院中藥研究所研究員。

 

研究經歷

屠呦呦研發室 1956年,全國掀起防治血吸蟲病的高潮,她對有效藥物半邊蓮(Lobelia chinensis Lour.)進行了生藥學研究;后來,又完成了品種比較復雜的中藥銀柴胡(Stellaria dichotonia L.var.lanceolata Bge.)的生藥學研究。這兩項成果被相繼收入《中藥志》。

1959-1962年,參加衛生部全國第三期西醫離職學習中醫班,系統地學習了中醫藥知識,深入藥材公司,向老藥工學習中藥鑒別及炮制技術,并參加北京市的炮制經驗總結,從而對藥材的品種真偽和道地質量,以及炮制技術有了進一步的感性認識。以后,屠呦呦參加了衛生部下達的中藥炮制研究工作,是《中藥炮炙經驗集成》一書的主要編著者之一。該書廣泛收集全國28個省、自治區、直轄市的中藥炮制經驗,對有關文獻進行了比較系統的整理。

1967年,組織了全國七省市開展包括中草藥在內的抗瘧疾藥研究,先后篩選化合物及中草藥達4萬多種,也沒有取得陽性結果。

1969年,中國中醫研究院接受抗瘧疾藥研究任務,屠呦呦任科技組組長。1969年1月開始,歷經380多次實驗,190多個樣品,2000多張卡片,她查閱大量文獻,借鑒了古代用藥的經驗,設計了多種提取的方法,終于在1971年從黃花蒿中發現抗瘧有效提取物。[1] 

1972年,屠呦呦和她的同事在青蒿中提取到了一種分子式為C15H22O5的無色結晶體,一種熔點為156℃~157℃的活性成份,他們將這種無色的結晶體物質命名為青蒿素。

1973年,屠呦呦合成出了雙氫青蒿素,以證實其羥(基)氫氧基族的化學結構,但當時她卻不知道自己合成出來的這種化學物質以后被證明比天然青蒿素的效果還要強得多。

1977年3月,以“青蒿素結構研究協作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內酯——青蒿素》發表于《科學通報》(1977年第3期)。

1975年,在中國科學院上海有機所和中科院生物物理所的協助下,確定了青蒿素的立體化學結構。

1978年,“523”項目的科研成果鑒定會最終認定青蒿素的研制成功。

1981年10月,在北京召開了由世界衛生組織等主辦的國際青蒿素會議上,屠呦呦以首席發言人的身份作《青蒿素的化學研究》的報告。[2] 

1992 年,針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,發明出雙氫青蒿素(抗瘧療效為前者10倍的“升級版”)。

2009年,屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》出版。[3] 

 

學術貢獻

 

研發青蒿素

抗瘧新藥青蒿素的第一發明人

瘧疾是危害嚴重的世界性流行病,全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀六十年代起,氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產生抗藥性而失效。時值越南戰爭,促使國際上迫切尋找新結構類型抗瘧藥。在國內(曾由“523”辦組織全國七大省市篩選中草藥3200多種,亦有人做過青蒿,認為無效而放棄),國外(美國結合侵越戰爭需要,篩選化合物達三十萬種)大量工作未獲成功的情況下,領導科研組以現代科學繼承發揚祖國醫藥學遺產為指導思想,從系統整理歷代醫籍、本草入手,收集二千多種方藥基礎上,歸納編篡成《抗瘧方藥集》,又從中選200多方藥,組織篩選。經研制380多個樣品,特別結合古代用藥經驗,從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中,考慮到溫度、酶解等因素,不斷改進提取方法,終于在1971年獲得青蒿抗瘧發掘成功。

發現的有效部位和有效單體—青蒿素,對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經大量提取藥物,安全性實驗及自身試服后于1972年,1973年分別就有效部位和青蒿素單體,在海南昌江瘧區作首次臨床研究,證實具有勝于氯喹的滿意療效,抗瘧新藥—青蒿素由此誕生。

屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進行青蒿素的化學結構研究,先后與中國科學院有機所和生物物理所協作,最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結構。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內酯,也是一個與過去抗瘧藥結構完全不同的新抗瘧藥,打破了過去認為“抗瘧藥必須含氮雜環”的斷言。為此青蒿素的發現不僅找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥,而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經全國協作,驗證病例達二千多,確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥,特別對抗氯喹惡性瘧有特效。

 

發現雙氫青蒿素

首先發現雙氫青蒿素

屠呦呦(右1)獲第三屆唐氏中藥發展獎 在研究青蒿素化學結構中,屠呦呦于1973年首創其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的:(一)確證青蒿素結構中羰基的存在;(二)由雙氫青蒿素結構中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物,增效并擴大生物活性,促使當今國內、外對青蒿素類藥物研究不斷深入,更好為人類保健作貢獻;(三)經屠呦呦負責的科研組七年努力,得以創制出臨床藥效高于青蒿素10倍,又復燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥,其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復燃率低、研制簡廉”等優點,特別是經藥效學及臨床研究,證實最便于病人口服的片劑,在“安全、有效”上,勝于當前注射給藥的同類衍生物,被認為是當前青蒿素類藥物之優選者!該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”(92衛藥證字X-66、67),已大批生產,經銷國際市場,反映良好,被認為是“國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

 

研究青蒿

完成“青蒿品種整理和質量研究”

屠呦呦在2011年度“拉斯克獎”頒獎典禮上 “七五”期間,參與國家攻關項目《常用中藥材品種質量研究》中“青蒿品種整理和質量研究”課題,對青蒿進行系統研究,分離鑒定了17個化合物,其中5個為新化合物,并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。

為防止青蒿素抗藥性的產生,保護青蒿素的臨床使用壽命,避免濫用,與首都醫科大學合作,就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內發育的影響”進行研究,發現青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性,但對蚊體內子孢子增值期不起抑制作用,即未能抑制卵囊繼續發育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預防。

1978年青蒿素鑒定會后,屠呦呦負責的科研組工作繼續不斷深入,青蒿素獲1985年衛生部實施新藥審批辦法后的第一個《新藥證書》(86 -x-01號)。1981年應WHO的請求,在北京召開“青蒿素”專題的國際會議,屠呦呦以“青蒿素的化學研究”為題,第一個作報告,獲得高度評價,認為“青蒿素的發現不僅增加一個抗瘧新藥,更重要的意義還在于發現這一新化合物的獨特化學結構,它將為合成設計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領域工作的新進展,也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。

 

復方雙氫青蒿

研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題,近年國外十分重視復方的研究。雙氫青蒿素為當前青蒿素類藥物中的首選藥,對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4-氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復方。在軍科院支持下,進行實驗研究,確證二藥具顯著協同增效作用,增效指數為7.6,(高于當前廣泛應用的蒿甲醚和本芴醇組成的復方蒿甲醚,其增效指數為6),且作用位點多,療程短。經二藥聯用治療惡性瘧10例,在12-24小時內,分二次服用,即達高效,40天未見原蟲復燃。已獲專利證書(專利號:ZL 99109669.X)。[6] 

 

雙氫青蒿素栓劑

據WHO資料,每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發了“雙氫青蒿素栓劑”,方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑,制作簡便,價格便宜,又不易產生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》,分別為國藥證字H20030341和H20030144。

 

擴展藥效

經研究發現,雙氫青蒿素在免疫領域具良好的雙向調節作用,既能降低B細胞高反應性以減少免疫復合物沉積所致的自身免疫病,又可提高T細胞的免疫功能。在北醫有關部門支持下,我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病。現已獲國家食品藥品監督管理局的“藥物臨床研究批件”(2004L02089)和中國發明專利(專利號:ZL 99103346.9)。經臨床100例療效初步觀察,總有效率94%,顯效率44%。[3] 

 

人物榮譽

屠呦呦在美國紐約舉行的拉斯克獎頒獎儀式上 (2張)1958年,被評為衛生部社會主義建設積極分子;

1978年,青蒿素抗瘧研究課題獲全國科學大會“國家重大科技成果獎”;
  1979年,青蒿素研究成果獲國家科委授予的國家發明獎二等獎;

1984年,青蒿素的研制成功被中華醫學會等評為“建國35年以來20項重大醫藥科技成果”之一;

1987年,被世界文化理事會授予阿爾伯特·愛因斯坦世界科學獎狀;

1992年,雙氫青蒿素被國家科委等評為“全國十大科技成就獎”;

1995年出席全國勞動模范和先進工作者表彰大會,由國務院授予“全國先進工作者”稱號,同年以“中國政府代表團”代表的身份出席“第四屆世界婦女大會”并再次出席全國科學技術大會;[6] 

1997年,雙氫青蒿素被衛生部評為“新中國十大衛生成就”;

2004年獲泰國瑪希頓皇家醫學貢獻獎(Prince Mahidol Award)。

2009年,獲第三屆(2009年度)中國中醫科學院唐氏中藥發展獎;

2011年9月,青蒿素研究成果獲拉斯克臨床醫學獎。獲獎理由是“因為發現青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發展中國家的數百萬人的生命”。[7-8] 

2015年6月15日,獲得2015年度沃倫·阿爾珀特獎。

2015年10月,獲得諾貝爾生理學或醫學獎,理由為她發現了青蒿素,這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。[9-10] 

 

學術論著

1 .屠呦呦,樓之岑.半邊蓮的生藥學研究.見:中藥鑒定參考資料(第一集).北京:人民衛生出版社,1958:252-260.

2 .屠呦呦,銀柴胡.見:中國醫學科學院等主編.中藥志(第二冊).北京:人民衛生出版社,1959:520-526.

3 .屠呦呦.中藥鑒別經驗的學習心得.中醫雜志,1962,(6):32-35.

4 .衛生部中醫研究院中藥研究所、藥品生物制品檢定所合編.中藥炮炙經驗集成.北京:人民衛生出版社,1963.

5 .青蒿素結構研究協作組.一種新型的倍半萜內酯——青蒿素.科學通報,1977,(3):142.

6 .劉靜明,倪慕云,樊菊芬,屠呦呦等.青蒿素(Arteannuin)的結構和反應.化學學報,1979,37(2):129-142.

7. Qinghaosu antimalaria coordinating research group.Antimalaria studies on qingha屠呦呦著《青蒿及青蒿素類藥物》 osu.Chinese Medical Journal,1979,92(12):811-816.

8 .青蒿研究協作組.抗瘧新藥青蒿素的研究.藥學通報,1979,14 (2):49-53.

9. 中國科學院生物物理研究所青蒿素協作組.青蒿素的晶體結構及其絕對構型.中國科學,1979,(11):1114-1128.

10 .屠呦呦.抗瘧新藥——青蒿素.世界發明,1981,(1):6.

11. 屠呦呦,倪慕云,鐘裕蓉等.中藥青蒿素化學成分的研究(Ⅰ).藥學學報,1981,16(5):366-370.

12 .屠呦呦,倪慕云,鐘裕蓉等.中藥青蒿的化學成分和青蒿素衍生物的研究(簡報).中藥通報,1981,6(2):31.

13 .Tu You-you,Ni Mu-yun,Zhong Yu-rong,et al.Studies on the constituentsof artemisia annua PartⅡ.Planta Medica,1982,44:143-145.

14. 肖永慶,屠呦呦.蒿屬中藥南劉寄奴脂溶性成分的分離鑒定.藥學學報,1984,19(12):909-913.

15. 吳崇明,屠呦呦.蒿屬中藥化學成分的研究(Ⅱ)——艾葉脂溶性成分的分離鑒定.中藥通報,1985,10(1):31-32.16 .吳崇明,屠呦呦.白蓮蒿化學成分研究.植物學通報,1985,3(3):34-37.

17 .屠呦呦,尹建平,吉力等.中藥青蒿化學成分的研究(Ⅲ).中草藥,1985,16(5):8-9.

18. 吳崇明,屠呦呦.蒿屬中藥化學成分的研究(Ⅱ)——邪蒿脂溶性成分的分離鑒定.中草藥,1985,16(6):2-3.

19. 屠呦呦,朱啟聰,沈星.中藥青蒿幼株的化學成分研究.中藥通報,1985,10(9):35-36.

20 .肖永慶,屠呦呦.中藥南劉寄奴化學成分研究.植物學報,1986,28(3):307-310.

21 .屠呦呦.繼承發揚祖國醫藥學,為國爭光.中西醫結合雜志,1986,(6):174-177.

22. 屠呦呦.中藥青蒿的正品研究.中藥通報,1987,12(4):2-5.

23. 肖永慶,畢俊英,劉曉宏,屠呦呦.地丁化學成分的研究.植物學報,1987,29(5):542-536.

24 .屠呦呦,陳妙華.苦杏仁的炮制研究.中藥通報,1987,12(7):23-28.

25. 屠呦呦,張衍箴,張定媛等.青蒿.見中國醫學科學院等主編《中藥志》(第四冊).北京:人民衛生出版社,1988:441-449.

26 .尹建平,屠呦呦.南牡蒿化學成分的研究.中草藥,1989,20 (4):5-6.

27 .屠呦呦,《青蒿及青蒿素類藥物》,北京:化學工業出版社,2009.

 

人物軼事

寸草心,幾度寒暑報春暉

“呦呦鹿鳴,食野之蘋”,《詩經·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對她的2011年9月屠呦呦拉斯克獎頒獎儀式上講話 美好期待。作為一名藥學專業學生,屠呦呦考入北大醫學院時就和植物等天然藥物的研發應用結下不解之緣。從1955年進入中醫研究院(現為中國中醫科學院)來,她幾十年如一日,埋首于深愛的事業中,將一份份漂亮的成績單回饋給黨和人民。

屠呦呦入職時正值中醫研究院初創期,條件艱苦,設備奇缺,實驗室連基本通風設施都沒有,經常和各種化學溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害,一度患上中毒性肝炎。除了在實驗室內“搖瓶子”外,她還常常“一頭汗兩腿泥”地去野外采集樣本,先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題,為防治血吸蟲病做出貢獻;結合歷代古籍和各省經驗,完成《中藥炮炙經驗集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發現青蒿素,作為防治瘧疾的一線藥物,“它每年在全世界,尤其是發展中國家,拯救了成千上萬的生命,并且在與瘧疾這種致命疾病的持續戰斗中產生了長遠的醫療福利。”拉斯克基金會如是說。

傳承者,古代醫書淘到金

屠呦呦在2011年拉斯克獎頒獎儀式上接受采訪 1971年10月4日,一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實驗的最后成果。隨著檢測結果的揭曉,整個實驗室都沸騰了:該樣品對瘧原蟲的抑制率達到了100%!

1967年5月23日,我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協作”項目,代號為“523”。項目背后是殘酷的現實:由于惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥產生抗藥性,如何發明新藥成為世界性的棘手問題。

臨危受命,屠呦呦被任命為“523”項目中醫研究院科研組長。要在設施簡陋和信息渠道不暢條件下、短時間內對幾千種中草藥進行篩選,其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發了她的斗志:通過翻閱歷代本草醫籍,四處走訪老中醫,甚至連群眾來信都沒放過,屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內的《抗瘧單驗方集》。可在最初的動物實驗中,青蒿的效果并不出彩,屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。

屠呦呦再一次轉向古老中國智慧,重新在經典醫籍中細細翻找,突然,葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”一語驚醒夢中人,屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上,因為高溫會破壞青蒿中的有效成分,她隨即另辟蹊徑采用低沸點溶劑進行實驗。

追夢人,求索之路無止境

屠呦呦在2011年度“拉斯克獎”頒獎典禮上 成功,在190次失敗之后。1971年,屠呦呦課題組在第191次低沸點實驗中發現了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年,該成果得到重視,研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步,1992年,針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,她又發明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”。

青蒿,南北方都很常見的一種植物,郁郁蔥蔥地長在山野里,外表樸實無華,卻內蘊治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學追夢人,大愛在左,奉獻在右,隨時播種,隨時開花,將生命長途點綴得花香彌漫,綠意盎然,讓不同地域、種族的人一起吮吸現代科技的芬芳。[13] 

 

(責任編輯:小不)
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